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當前位置:水產資料 → 抗菌藥的增效劑_水產漁 今天是:2020年02月17日 星期一

抗菌藥的增效劑

出處:養魚經 作者:肖建春 肖健聰 水產養殖網 2020-01-14 11:45:00

平時在使用抗菌藥時,同一成分的抗菌藥,含量相同成分相同,說明書使用劑量都一樣,但廠家不同,其實際能使用劑量卻是不一樣的。

比如同是恩諾沙星成份的,有的廠家的國標恩諾沙星200克一袋可以用到1500公斤魚,而有的卻連1000公斤都用不了。為什么都是國標,含量又都相同,具體用量卻有這么大的差異呢?

這就是抗菌藥,它并不是單純的抗生素,用淀粉等稀釋劑稀釋那么簡單。國家主張使用制劑,而禁止直接使用原粉的目的,就是為減少抗菌藥的使用劑量,假如只是簡單的把原粉稀釋制成國標的抗菌藥制劑,顯然并不符合制定這個規定的初衷。

比如羅紅霉素,含量5%的羅紅霉素制劑,其抗菌藥效甚至超過了98%紅霉素原粉的效果;再比如對抗菌藥進行包膜處理,其目的就是減少藥物的浪費,增加抗菌藥的效果,同時也有一些增效劑、助溶劑,可以通過其他方面增加藥效。

今天就來寫下在磺胺中常用的增效劑TMP與二甲氧芐啶。

在磺胺類藥物或是其他一些抗菌藥中,都可以加入TMP起到增效的作用。TMP是甲氧芐氨嘧啶,簡稱甲氧芐啶,是一種白色或類白色的結晶粉末,微溶于水。把磺胺類抗菌藥制成復方制劑,如復方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶,添加量0.8%的TMP;復方磺胺甲基異噁唑粉,每100克制劑中,磺胺甲基異噁唑粉8.33克,甲氧嘧啶1.67克,最終做成有效成分為10%的藥。

這里添加TMP,就是利用其可以抑制細菌的二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸,從而使胸腺嘧啶、嘌呤環合成受阻,達到抑制細菌繁殖的效果。同樣的,二甲氧芐啶與TMP藥理作用原理相同。這兩種成分添加到磺胺類藥物中,磺胺藥物通過抑制細菌二氫葉酸合成酶達到抑菌的效果,添加的增效劑又通過抑制二氫葉酸到四氫葉酸的還原酶,起到抑菌的作用。

當兩者共同作用時,其抑菌效果會呈幾倍到幾十倍的增加。兩種增效劑所不同的是,二甲氧芐啶難溶于水,更適用于腸道類疾病治療。

但要注意,兩種增效劑都有一定的肝腎毒性,臨床應用中為了減輕對腎臟的毒性,往往同等劑量的添加小蘇打,也就是與碳酸氫鈉合用。

那天說到抗菌藥的增效劑,很多人看了都很感興趣,今天又來接著寫。
國家規定不用抗生素的原粉,其初衷是減少抗生素的用量。我的理解就是為了倒逼制藥企業不要簡單的把原料藥買來,直接加上淀粉稀釋那么簡單,如果這樣,那與用抗生素原粉又有什么區別。

但在實際的生產應用中,也出現了一些問題。廠家顯然不可能將自己添加的什么增效劑、助溶劑等,這些涉及技術層面的成分寫在標簽上面,同時國家也不準寫,就連一個標點符號都不能錯,一旦錯了,就是假獸藥。

像這種千篇一律的統一標簽,往往會給養殖戶和漁醫帶來錯覺。就我自己做的實驗,我發覺是不一樣的。看似同樣的藥物成份,但實際在使用中的配伍與劑量是有所區別的。像陳昌福教授在全國各地也有建了許多以他名字命名的實驗室,他們得出的數據也是同樣的結果。當通過培養皿得出什么藥敏感,實際上只是做了一個定性的分析,同時還要進行定量的測算,才能得出一個準確的數據。

其實不管什么菌,只要劑量達到一定程度,可能都會有效,但這里就會出現一個問題,那就是養殖戶能否接受這個計量的成本,或者養殖目標魚品種能否承受這種藥物的副作用。細菌會產生耐藥性,但魚不會產生,當達到一定劑量,魚受不了,成本也受不了。在這種情況下,抗菌藥的增效劑、助溶劑,也就應運而生。

這里說十多年前,我總結的一次用藥經歷。那時我在瀘州做水產服務,一養殖戶在夏天時發現草魚發病,用了公司一種抗菌藥,我記得很清楚,主要成份是諾氟沙星。那時諾氟沙星還能用,當時里面就配了增效劑小檗堿,夏天用時效果蠻好,可當到了后期,大概是11月份,他的魚塘再發病時,效果就不好了,當時還以為是抗藥性的問題,加了劑量效果也不見得好。當養殖戶把家里剩下的藥分給他相鄰的一位養殖戶,這位養殖戶之前沒有用過這種藥,就應該沒有抗藥性啊,可效果仍然不好。

那時我就有做記錄的習慣,記下這個事,前幾年偶然間翻到這個事,突然就明白了,其實就是增效劑的問題。小檗堿,也就是我們常說苦如黃連的黃連素。小檗堿有一個特點,水溶性不好,如果用作腸道性疾病治療增效效果很不錯,如果用于細菌性爛鰓,效果就不對路了。它還有一個特點,水溫對黃連素的影響比較大,水溫越高,溶解性越大。通常的小檗堿都會酸化處理,做成鹽酸小檗堿。后來在水產上禁止使用諾氟沙星,之后就再沒有用過這個藥,這個認識也沒有去驗證,僅做一個分享寫出來。

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